|
FasL为TNF家族成员，其受体为Fas，当两者结合后就会导致Fas阳性的靶细胞凋亡。FasL/Fas凋亡途径介导多种细胞的凋亡，是调控细胞生死的重要机制[4 3，它还对维持机体免疫系统的自稳态起重要作用 J，并是细胞毒性T细胞发挥杀伤作用的重要途径 J。现已证实，角膜和睾丸组织表达Fasl ，并能通过FasL/Fas凋亡途径促使浸润淋巴细胞凋亡，从而使上述器官成为免疫特赦(immuneprivilege)部位。最近研究发现在人类的一些肿瘤，如黑色素瘤、食管癌、结肠癌、脑星形细胞瘤等的细胞膜表面和细胞浆中 FasL高度表达l2· ⅢJ，但体外实验证实肿瘤表达的 FasL并不能介导肿瘤细胞自身凋亡，相反却能通过 FasL/Fas凋亡途径杀伤Fas阳性的肿瘤浸润免疫细胞。这揭示了一种新型的肿瘤免疫逃避机制，即肿瘤反杀伤(counterattack)机制，它使得肿瘤成为一个免疫特赦部位。内容来自肺癌公共医学网转载请注明www.zgfa120.cn 已证实免疫效应细胞被激活后其细胞表面Fas表达上调，使得激活的免疫细胞更易发生 FasL诱导的细胞凋亡以维持免疫系统的自稳态 。据此我们推测，当FasL高度表达于肿瘤细胞表面时可能使这些激活的免疫细胞更易受到肿瘤细胞的反杀伤，从而导致抗肿瘤免疫下降。肿瘤细胞表达FasL对免疫系统的影响可能不仅限于肿瘤局部，已在白血病和某些淋巴瘤患者的血液中检测出可溶性FasL，它们是否能够造成患者全身免疫能力下降有待进一步研究。实验和临床研究表明，肺癌的发生、发展和转移亦需免疫逃避机制的参与，最近研究发现FasL在肺癌中高度表达，提示肺癌具有反杀伤免疫细胞的能力，是一种新发现的肺癌免疫逃避机制。已发现在PC9、 EBC21、QG90、H1299、H157等27种人类鳞癌、腺癌、腺鳞癌、小细胞肺癌以及大细胞肺癌的细胞系中FasL 蛋白及mRNA高度表达。Niehans等¨ 检测28例手术切除的NscLC标本，其中23例(占82.1%)FasL 蛋白阳性表达>10% ;但体外实验发现FasL/Fas途径并不介导肺癌细胞自身凋亡L1 ，相反却能够反杀伤 Fas阳性的浸润淋巴细胞，并且这种反杀伤作用能够被FasFc(一种FasL拮抗分子)所阻抑。www.zgfa120.cn  (责任编辑：肺癌公共医学网)您也许会了解：肺癌晚期|小细胞肺癌 |