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相关医学讨论：PML是含特异C3HCA锌指蛋白域(被命名为 RING域)的蛋白家族成员之一，含RING蛋白家族成员被认为与肿瘤抑制和基因组不稳定性有关 引。 PML蛋白在正常细胞中存在于细胞核的亚核区域，即PML核小体(PML．NBs)，少数PML蛋白如PML VIb、PMLVHb定位于细胞质 。PML—NBs是一种多蛋白复合体，涉及RNA转录后加工、转录调节和抗病毒防御等功能 ．2¨。PML维持着PML—NB的构成和稳定，并通过PML．NB调节细胞凋亡、分化和老化 毖，圳。我们发现，正常支气管黏膜基底生发层细胞高表达PML，而在表皮层和肺泡细胞这样的发育成熟细胞PML无或弱表达。在正常乳腺、胃、结肠、甲状旁腺和肺的上皮细胞中有类似结果 J。。，这说明 PML在细胞分化初期发挥重要的调节作用，而在分化结束后，PML可能通过蛋白酶机制被降解 。本组NSCLC与SCLC相比，PML细胞核表达较高，分别为31．4％和8．7％ ；而PML细胞质表达率正好相反，分别为14％和39．1％。PML在SCLC细胞核的染色强度均为1分，这与两例良性肺平滑肌瘤PML 核染色强度6分和9分形成鲜明对比。结合既往报道_8．9 J，可见在SCLC细胞核中，PML表达率较低；而在ScLC细胞质中，我们首次发现有相对较高的 PML表达，在肺良性肿瘤和肺正常组织细胞质则无表达，这提示SCLC细胞核PML表达下调以及细胞质表达上调可能是这种高度恶性肿瘤的特点。 PML细胞质形式(cPML)是转化生长因子 (TGF)一B信号通路的关键调节因子。在癌变过程中，丢失的cPML下调TGF．B信号。加J。而cPML突变体可以阻滞维甲酸诱导细胞分化 】，这与野生型和突变型p53具有截然相反的作用相类似。就目前研究结果来看，还无法明确cPML的主要功能，以及其调节和被调节的机制。但引人注意的是，在本组 SCLC病例中，cPML与细胞核PML的出现预示着生存期的延长，这说明在SCLC中出现的cPML极有可能是野生型，值得进一步研究来证实。自20世纪7O年代以来，我国癌症发病率和病死率呈明显上升趋势，现已成为我国城乡居民的首要死因。其中肺癌的上升趋势尤为明显，已是中国发病和死亡最常见、增长幅度最大的恶性肿瘤之一。其中，SCLC占全部人类肺癌的20％ ～ 25％ ，是高度恶性的肿瘤 。’ 驯，并具有独特的临床和生物学性状。治疗上采用以化疗为主的多学科综合治疗，对局限期患者主张在1到2个周期化疗后采取手术。而化疗后的手术切除标本经常见到大面积坏死组织，肿瘤组织少有发现。本组SCLC患者术前均未行化疗或放疗，样本量已属不小，究其原因有以下几点：11例病变位于周边部，术前未能获得病理诊断；l2例SCLC患者在手术前的病理诊断考虑其他癌，或未能明确病理类型，其中部分病例手术后病理考虑SCLC组织中含有非小细胞成分。综上所述，本研究显示PML蛋白表达与小细胞肺癌患者手术后生存期相关，具有一定的临床意义。志谢 中国医科大学肺癌研究所孙丽华教授，病理教研室张道荣、扬向红、李建华教授对本研究实施和论文撰写给予了宝贵帮助。
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