肺癌公共医学网

肺癌医学相关讨论：组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylase，HDAC) 抑制剂包括TSA[1 ]、trapoxin(TPX)l7]、丁酸盐和apicidin[1“ 等。HDAC由于对细胞周期G S进程中起抑制作用，HDAC抑制剂被认为是一类新的抗癌剂。本实验研究结果表明TSA 可以诱导人肺癌细胞系SPC—A一1细胞凋亡。TSA的24 h的IC 在3．36 t~g／mI 左右，细胞生长曲线表明TSA 对 SPC—A一1细胞抑制作用是浓度依赖性的。荧光显微镜观察证实TSA可以诱导细胞凋亡。组蛋白脱乙酰化与乙酰化是真核生物基因表达调控的一种重要方式。HDAC使组蛋白H3和H4 脱乙酰化可能导致抑制转录的染色质环境的形成l1 。低乙酰化时，转录静止区域通常是甲基化的。此时，组蛋白脱乙酰酶异常结合到特定的启动子区，从而抑制正常功能基因的转录；与之相适应的是，DNA 甲基化引起的基因沉默涉及到异常招募脱乙酰酶。而富含脱乙酰酶的异染色质又可以继发性募集DNA 甲基转移酶，因而在由于DNA 甲基化异常引发的恶性肿瘤中脱乙酰酶同样起着重要作用。有文献报道l1 1’13]DNA的甲基化与组蛋白的脱乙酰化常共同影响着细胞基因的表达，2种基因的调控方式是相互协调的。脱乙酰酶(HDAC)的抑制剂，可以通过抑制脱乙酰酶的活性，从而抑制组蛋白脱乙酰化，乙酰化的组蛋白可以增加抑癌基因的表达，并诱导细胞凋亡l1 。TSA可能通过抑制脱乙酰酶的活性影响与凋亡相关基因的表达而诱导SPC—A一1细胞发生凋亡，但主要是哪些基因在起主要的作用，值得进一步研究。本实验室曾用去甲基化试剂5一杂氮胞苷诱导 SPC—A一1细胞凋亡 ]。而DNA 甲基化异常可以引发恶性肿瘤中组蛋白脱乙酰化程度增加，阻碍某些抑癌基因的表达。5一杂氮胞苷与TSA这2种药物可能有相互作用的机制，是否能够协同诱导肿瘤细胞凋亡，值得进一步深入研究。
(版权归属原作者，感谢维普医学)