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阿司匹林5mmol／L、10mmol／L作用48小时后，HE 染色见到了典型的细胞凋亡形态学变化，TUNEL 染色亦见到较多核染成棕褐色的凋亡细胞，同时凋亡指数(A )分别上升至17．67 ±1．53 和 26．33 9／6±2．52 ，呈剂量依赖关系。对此，Hida 等[7]在研究中亦发现，用尼美舒利作用于NSCLC 细胞ACC-LC一91和ACC—LC一323后，3() 的ACC— LC-91和12 的ACC-LC一323细胞发生了凋亡。 Yao等_8]发现，用阿司匹林294mg／kg、NS398 7rag／喂养NNK处理的A／J鼠后，增加了肿瘤细胞凋亡指数(分别从0．07增至0．30和0．33)，抑制了肺癌形成(分别达44 和34 )。至于COX-2抑制剂诱导肺癌细胞凋亡机制尚不完全清楚，可能机制如下： a．非酯化花生四烯酸的增加；b．阻止NF—KB活性； C．抑制bcl一2表达；d．激活Caspase-3等。此外，我们的实验还发现，阿司匹林与肺癌化疗的一线药物奥沙利铂(≥6．25／~g／mL)联用具有协同或相加抑制A549细胞增殖的作用，该结果与Hida 等[9]观察到的COX-2抑制剂JTE-522与紫素或诺维本联用协同抑制肺癌细胞增殖的结果相似。至于 COX-2抑制剂能增强一些抗肿瘤药物疗效的机制尚不清楚，Mizutani等[1。]曾报道，JTE一522与5一Fu 联用治疗膀胱癌时有协同细胞毒作用，其机制可能与抗凋亡分子bcl—XL表达降低，bax／bcl—XL比值升高有关。总之，本文研究表明，传统COX一2抑制剂阿司匹林在体外可通过多种机制有效抑制肺腺癌细胞株增殖，同时尚能增强一些抗肿瘤药物的疗效，这有益于开拓阿司匹林应用前景。今后，进一步深入研究其作用机制和体内抗癌的理想剂量，以求提高疗效，减少药物毒副作用，无疑将有重大的临床意义。 内容来自肺癌公共医学网转载请注明www.zgfa120.cn (版权归属原作者，感谢维普医学)三位一体疗法效果好www.zgfa120.cn  (责任编辑：肺癌公共医学网)您也许会了解：肺癌晚期|小细胞肺癌 |