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研究成果讨论：支气管肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤之一，近年来其发病率有明显上升趋势。据WHO1999年报道：肺癌居癌症死因的首位i 由于绝大多数肺癌临床确诊时已是中晚期，因此．肺癌的早期诊断是决定患者预后的关键因素。甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1， 兀、F．1)是近年来发现的一个新的肿瘤标志物，在肺癌特别是腺癌的表达具有高度敏感性和特异性。检测 几’F_1可有效地提高肺癌的诊断率特别是鉴别肺癌是否为原发性的，并可判断肺癌的预后。 1 1概述 1989年，Civitareale等在甲状腺滤泡上皮细胞中发现一种转录因子，将其命名为甲状腺转录因子一1(TT 1)[ ，随后在肺组织和脑的某些部位也相继发现了此种物质。TTF一 1是一种单基因位点编码的分子量为32Kda的核蛋白质，是 NKⅪ 基因家族的成员，参与调控许多基因的表达，作为胚胎发育时的启动凋控因子，常在胚胎时的肺泡上皮细胞、甲状腺、间脑的上皮表达in 。在肺组织中，TTF．1主要分布于终末呼吸道。在甲状腺组织中，其作用在于调控甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶，降钙素等基因的表达。在肺组织中， TTF-1调控表面蛋白A(SPA)、表面蛋白B(sPB)、表面蛋白 C(SPC)和Clara细胞分泌基因。到目前为止，TTF一1是唯一调控4个肺特异性基因的转移因子[4]。TTF一1在甲状腺、肺组织形成早期阶段即开始并终生表达。出生后，TTF_1除了在甲状腺滤泡上皮细胞很好表达外，在Ⅱ型肺泡上皮以及支气管黏膜一l-皮的一个亚型中也选择性的表达。 2 僻1的作用 T1、F_1基因结构与它的功能息息相关 它在调控肺内的基因表达中起重要作用，包括Clara细胞分泌蛋白(CCSP) 和表面蛋白(SP)等。Ⅱ型肺泡细胞的发育成熟及SP分泌状态与TTF_1的调节有关 TTF_1是肺发育过程中一个组织特异性的核转录因子，可促进Ⅱ型肺泡细胞分泌SP，而 sP可增加肺泡表面磷脂的扩展，对肺泡发育和成熟有直接作用。有资料报道{ ．在支气管肺泡发育不良的肺组织内，在肺泡塌陷或感染的区域，TTF_1的表达呈阴性，但在重建的开放性呼吸道内却又表达，提示TT卜1在调控肺泡上皮基因表达与肺泡表面物质分泌中可能具有作用。另有动物实验报道，如果TTF_1基因发生突变，无．rrF_1的鼠会缺乏肺器官。而猫动物实验表明，在肺的发育过程中，破坏 rTF_ 1会导致支气管食管瘘及肺组织严重发育不全。这些研究表明， rTFI1的表达在胚胎肺发育和形态构成方面起着重要3 1r 1在肺癌中的表达由于TTF一1在胚胎及成熟的肺组曼致上皮细胞均可表达，随着胎龄的增长，肺泡上皮细胞中的表达逐渐减弱，主要出现在Ⅱ型肺泡细胞中 在原发性肺癌及周围正常肺组织上皮内均可见_rI’ 1阳性反应，故需要区别癌细胞和完全非肿瘤性的肺泡上皮的表达反应。 |
