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　　Chen等口阳对93例肺腺癌(64例I期，29例Ⅲ 期)和10例正常肺组织标本用2D-PAGE检测蛋白质表达量的变化，对感兴趣的蛋白质用MALDI— TOF—MS鉴定，发现AOE372、ATP5D、B4GALT、 PPase、GRP58、GSTM 4、P4HB、TPI和UCHL1 9 种蛋白质在肺腺癌中过度表达，增加1.4～10.6倍;蛋白质高表达与特定的临床病理变化密切相关，如 AOE372和TPI与肿瘤分化，PPase与肿瘤组织学， PPase和TPI与吸烟，P4HB与淋巴结转移等。作者认为，肺腺癌高表达蛋白质及其临床变量和表达规律有助于肺癌的早期诊断。www.zgfa120.cn

　　转移应用2D-PAGE技术，Chuman等_1 发现两种分子质量约35ku多肽标志物TA01和 TA02在90 原发性肺腺癌中呈优势表达，但在其它肿瘤未见表达。目前证明它们与aspartic蛋白激酶家族中的napsinA 相同，可用来区分原发性肺癌和肺转移癌。Maciel等u 在10例肺癌患者和10 例健康者的样本中，研究凋亡和转移相关蛋白质如 BAX、BCL一2及H1M 是否出现在血清中。结果显示，在患者血清中180ku和13ku蛋白质较频繁出现，124ku蛋白质浓度较高;健康者血清中158ku蛋白质频繁出现，24ku蛋白质浓度较高，14ku和9ku 蛋白质出现率和浓度均较高，而BAX、BCL一2及 H1M 则未出现。www.zgfa120.cn

　　Cicek等口 为了阐明BRMS1介导的转移抑制机制，用2D-PAGE和MS鉴定高转移MDA—MB一435细胞和BRMS1转染的MDA— MB一435细胞差异表达蛋白质，发现annexinI和a— b—crystallin两种蛋白质在含有MDA—MB一435细胞的活体肺组织中高表达，在去胸腺鼠正常肺组织中未见表达。治疗Chang等 ]比较了正常支气管上皮细胞BEAS2B和肺腺癌支气管上皮细胞A549差异表达蛋白质，经2D-PAGE分离出约500个差异蛋白质点，发现A549细胞中有8个蛋白质表达改变达2 倍以上，其中peroxiredoxinI是一种抗氧化酶，它可以减少过氧化氢以谷光苷肽等还原性物质为电子供体的氧化作用，从而减少活性氧自由基的产生。据此，作者认为，A549细胞中peroxiredoxinI表达水平上调增强了肿瘤抗氧化能力，是抗凋亡和化疗药物耐药的重要原因。内容来自肺癌公共医学网转载请注明www.zgfa120.cn

　　Yanagisawa等口 为了研究非小细胞肺癌的组织学分类、淋巴结转移及预后，对79例肺癌、14例正常肺组织冰冻切片取材，用MALDI—TOF—MS识辨出1600个蛋白峰，建立在差异表达蛋白峰基础上的分类预测模型，使他们在一组42例肺癌和8例正常肺组织的样本中完美的进行组织学分类，区分原发肿瘤和转移瘤，对淋巴结受累区分的准确度达 85% 。利用这一模型在一组37例肺癌、6例正常肺组织的盲筛中也近乎完美分类了样品，还得到了包括15个不同的蛋白峰构成的蛋白质图谱;区分手术后非小细胞肺癌的预后，好的中位存活期33个月，差的中位存活期6个月(P<0.0001)。因此认为，小量冰冻肺组织取材得到的蛋白质谱能够准确用于手术后非小细胞癌的组织学分类、转移及预后的判断。三位一体疗法效果好www.zgfa120.cn

　　问题与展望尽管肺癌蛋白质组学研究取得了一些进展，但仍存在许多问题，如2I)IPAGE技术样本需求量大、自动化程度低，难以进行大规模研究，容易造成极酸或极碱性蛋白质的丢失，对低表达量(拷贝数< 1000)及疏水性蛋白不易检测等;癌组织成份复杂，给蛋白质图谱分析带来困难;缺乏合适的组织做对照，重复性差;SELDI主要适用于检测小分子量蛋白质，无法测量蛋白质的序列和构型等。相信随着蛋白质的分离、鉴定和生物信息学技术的进一步发展和完善，蛋白质组学研究必将在后基因时代为肺癌的防治发挥更大的作用。
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