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端粒酶是RNA依赖的一种特殊DNA多聚酶.它能以自身RNA为模板逆转录合成端粒DNA.维持端粒酶DNA的长度。导致细胞的永生化。其生物学功能是防止染色体降解、端端融合、重排和染色体丢失。端粒酶正是合成及维持端粒重复序列的一种特殊核糖核酸蛋白质复合体。它由3个部分构成：端粒酶mRNA(telomerase mRNA.TR).端粒酶相关蛋白(telomerase associated protein.TP)和端粒酶催化亚单位(telomerase reverse transcriptase.TERT)。其中TR提供端粒合成模板.rrP功能尚不清楚.而 TERT是端粒酶活性的限速因子。www.zgfa120.cn 端粒是染色体末端由六聚体重复组成的结构。随细胞分裂而逐步缩短。当缩短到一定长度.细胞染色体完整性不能维持时.细胞便衰老死亡圈。大量研究证实.端粒酶激活是肿瘤细胞保持端粒长度以至无限增殖的共同机制.因而有人将它称为癌基因[61。有研究发现TERT仅在恶性肿瘤中表达.在正常组织中不表达或低表达.并且与端粒酶活性呈平行相关[7,81。也有研究认为TERT 的表达与端粒酶活性具有一致性.但端粒酶活性大小和TERT表达水平之间并不存在正比关系 ol。因此检测hTERT的表达，基本能反映端粒酶的功能。肺癌的支气管上皮细胞在致癌因子的长期刺激下，细胞功能发生改变，导致细胞化生、增生、非典型增生逐渐发展到癌变。这一系列形态学改变.是基于细胞内多基因突变逐步累积导致细胞由异常增殖到无限增殖。研究证实，端粒酶mRNA、端粒酶相关蛋白及hTERT 3种基因在肺癌中的表达率分别为 100%，93%，89%t“I。但前两者在临近正常肺组织也有高表达，而hTERT则接近零表达.显示出良好的肿瘤特异性和敏感性。肺癌公共医学网恭祝大家身体健康www.zgfa120.cn 且hTERT表达水平与传统 TRAP法检测的端粒酶活性有显著相关性。通过检测hTERT和hTERT mRNA的表达.观察细胞的端粒酶活性，可以有助于肺癌的诊断和估计预后。 Shibuya等用支气管镜刷取细胞.观察1 50例端粒酶活性的研究结果显示.端粒酶活性和hTERT mR— NA表达增高是肺鳞状细胞发生癌变的早期特征。我们应用免疫组化和原位杂交的方法对1 37例支气管镜涂片进行hTERT和hTERT mRNA的检测，结果显示其阳性表达率在诊断为癌细胞组、疑癌或异型细胞组、未见癌细胞组间存在显著差异.癌细胞组明显高于其他2组，且两种表达呈正相关。其结果与常规病理检出率结果一致。因此.对于细胞学可疑癌细胞或异型细胞等难以明确诊断的病例，借助 hTERT和hTERT mRNA的检测.如果结果阳性。则有助于确诊。常规病理对照与细胞学存在诊断差异的原因在于纤维支气管镜下未见明确肿物的周围型肺癌、或刷检未及病变部位的细胞学涂片往往出现假阴性诊断：还有个别恶性病例不宜手术或取活检而无从寻找病理对照等诸多原因。但其hTERT和 hTERT mRNA的表达与细胞学的相一致性也支持端粒酶催化亚单位的表达与癌细胞间存在密切联系， hTERT和hTERT mRNA在癌组织中均存在高表达。但我们3例阴性对照涂片中有1例hTERT mRNA 呈弱阳性表达。www.zgfa120.cn 而本组实验细胞学未见癌细胞组 hTERT mRNA表达阳性率又为39.47%.说明端粒酶只是一个增殖指标.而不是特异型恶性标 “I。本实验表明原位杂交方法检测hTERT mRNA表达阳性率高于免疫组化检测hTERT阳性率。但假阳性率也偏高。而免疫组化法检测hTERT在细胞学诊断阴性组阳性率较低(仅5.26%)，阴性对照检出率为0。说明其假阳性率较低。将其应用于细胞学诊断更为可靠。综上所述。端粒酶是较广谱的肿瘤标志物，对恶性肿瘤特异性强。在传统的形态学诊断基础上，应用免疫组化和原位杂交的方法检测hTERT和hTERT mRNA.有助于提高细胞学诊断肺癌的检出率和准确性.还可以作为临床判断预后的指标。而免疫组化法相对更敏感更可靠。该方法相对简便。可广泛应用于各种细胞学取材的活细胞标本。使细胞病理学迈向分子生物学诊断的更高水平。  (责任编辑：肺癌公共医学网)您也许会了解：肺癌晚期|小细胞肺癌 |