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讨论内容：对灌注成像与NSCLC病理特征进行多元相关分析与趋势检验,结果显示随着分化程度降低, BF 值和PE I值均逐渐减低,但BF值下降更明显, PT2NM低分期组BF值明显低于高分期组,有淋巴结转移组BF和PEI较无淋巴结转移组明显降低,术后出现转移或复发组BF值明显低于未出现转移或复发组;灌注参数与分化程度、PTNM 分期、淋巴结转移及术后转移或复发相关,不同病理类型之间灌注参数无明显差异。灌注参数中多个参数均与NSCLC的分化级别呈负相关,其中BF与NSCLC分化级别相关性最高。反映病变血流模式的灌注参数为何会与判别肿瘤细胞恶性程度的分化级别相关。笔者推测这主要是通过微血管构筑表型( tumor microvascular ar2 chitecture phenotype, TMAP) 对血管新生与肿瘤增殖的网状调控来实现。TMAP是近年来兴起的新技术,其目的在于研究肿瘤微循环中多种基因及其产物是如何协同作用构建功能性组织结构,从而观察肿瘤生长微环境的整体状态,是研究肿瘤血管新生和血流模式差异重要的技术平台[ 2～4 ] 。构成 TMAP的多种因子, 如PCNA、VEGF、EphB4 / eph2 rinB2等均参与肿瘤增殖与血管新生的调控[ 5 ] 。 TMAP对血管新生与肿瘤增殖的网状调控一方面促进肿瘤细胞增殖,导致肿瘤分化程度降低;另一方面促进内皮细胞增殖,血管新生越旺盛,肿瘤恶性生物学特征表现得越充分。有研究表明有功能的可灌注微血管密度的差异是导致灌注参数产生差异的主要原因,灌注成像只对可灌注的毛细血管敏感,分化越好的肿瘤,管腔不成熟的微血管越少,可灌注的毛细血管越多,灌注参数越高,当灌注参数增高到一定程度,分化程度趋于一致,细胞增殖速度减慢,微血管管腔发育成熟,对应在病理上表现为癌前病变的特征,或者为活动性炎性肿块[ 1 ] 。因此MSCT灌注成像通过评价血管生成的方式和程度,来评价肿瘤的恶性程度,为临床治疗和预后提供信息。有研究表明CT增强扫描与动态扫描时不同肺癌组织类型的强化速度有差别,肺腺癌及大细胞肺癌的强化速度与幅度大于鳞癌,腺癌最大强化值最高,提示动态增强CT可能有助于肺癌组织学类型的判断[ 6, 7 ] 。关于NSCLC不同组织学类型与CT灌注的对比研究较少, CT灌注参数与肺癌组织类型是否相关目前存在争议。本研究显示不同组织学类型之间各灌注参数差异均无统计学意义。灌注参数反映的是肿瘤恶性程度的高低,在肺癌发生、发展中具有普遍意义;灌注成像主要通过检测成熟的功能性管腔化血管的密度差异来确切评价肺内占位性病变的血流模式的差异,从而鉴别占位性病变的性质与肺癌分化程度; BF值反映的是可灌注微血管密度的差异,不同NSCLC组织学类型可灌注微血管密度无明显差异,与分化程度也不相关,因此灌注参数不会与NSCLC组织学类型产生明显的相关。完全切除的Ⅰ期NSCLC术后有25% ～50%的复发和转移率[ 8 ] ,淋巴结或远处转移及复发是影响 NSCLC患者术后5年生存率的最重要因素。笔者发现有部分Ⅰ期NSCLC患者术前CT及术中均未见肺门和纵隔有肿大淋巴结, 术后病理结果也显示淋巴结无转移。根据2007 年NC2 CN 非小细胞肺癌治疗指南[ 9 ] ,术后未进行放射线和化学药物治疗,但术后数月内出现淋巴结和远处转移。笔者随访了22例NSCLC患者术后2年内转移和复发的情况, 31. 8%的患者出现术后转移或复发, 将这22 例 NSCLC按术后有无转移或复发分组比较BF 值,结果显示术后转移或复发的患者 BF值明显低于未转移或复发的患者。BF与分化程度密切相关, NSCLC 分化越差,新生血管和淋巴管越多, 基底膜完整性越差,未形成完整管腔的不成熟血管比例越大,在MSCT灌注成像上表现为BF值越低,在病理上则表现为肿瘤细胞更容易侵犯血管和淋巴管造成淋巴结和远处转移。手术肿瘤残留和术前隐匿性微转移是术后出现淋巴结、远处转移和复发的主要原因[ 10 ] , BF有可能通过检测隐匿性微转移预测术后淋巴结转移与复发的可能[ 11, 12 ] 。因此, CT灌注成像通过无创性评价 NSCLC的血流模式间接反映肿瘤的分化程度和 TMAP对微脉管生成的调控,从而预测肿瘤发生淋巴结转移和术后转移复发的可能性,为临床实践筛选高危患者进行转移或复发早期干预提供了理论依据。内容来自肺癌公共医学网转载请注明www.zgfa120.cn
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