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文章讨论：survivin基因是IAP 家族的一个新成员,在各种人类恶性肿瘤细胞中均有不同程度的表达,具有抑制细胞凋亡、参与细胞周期调节和促进血管形成的功能[ 223 ] 。它主要在细胞周期G2 / M 期表达, sur2 vivin 与活化的Caspase23 和Caspase27 结合,抑制凋亡通路下游的汇集点Caspase23 和Caspase27 ,使 Caspase 超分子聚合体分离,从而抑制其活性,保护了关键的细胞周期调节因子如p21wafl ,从而抑制了细胞凋亡[ 4 ] 。研究发现[ 5 ] survivin 可以和周期素依赖蛋白激酶(CdK4) 结合,形成survivin / CdK4 复合体,使 CdK2/ Cyclin E 激活、Rb 磷酸化,导致p21 蛋白从 CdK4 解离。survivin 使p21 解离导致CdK4 活化, 细胞进入增殖周期,导致大量细胞无限制生长,有利于肿瘤的发生。虽然病毒载体存在潜在的免疫原性和致瘤性问题,但由于其基因转移率高等优点而倍受众学者青睐[ 628 ] 。我们通过流式细胞术检测发现携带 survivin shRNA 表达质粒的腺病毒感染人肺癌细胞A549 后,G2 / M 期细胞增加并促进细胞走向凋亡,而对照组却没有;这表明survivin 在肿瘤细胞分裂的调控中发挥了重要作用,可能是因为RNAi 抑制survivin 表达后,A549 细胞发生了G2 / M 期阻滞,不能完成有丝分裂。本实验所构建的腺病毒载体,其基因转运效率高,由其所介导的RNAi 效应也非常明显,这为下一步由其介导对裸鼠人肺癌细胞A549 移植瘤的抑瘤作用研究打下了基础。三位一体疗法效果好www.zgfa120.cn
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