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文章讨论： 肿瘤细胞在其发生发展过程中有一系列的基因表达失衡, 包括癌基因、抑癌基因以及凋亡诱导和抑制基因等[ 3 ]。近年来,对肺癌基因表达异常的研究取得了长足的进步,基因检测用于肺癌的诊断也取得了一定的进展[ 4 ]。2000年Dammann等首次发现了RAS效应基因家族[ 5 ] ,抑癌基因RASSF1A为其主要成员之一,它与肺癌[ 6 ]、神经母细胞瘤[ 7 ]、大肠癌[ 8 ] ,肾癌[ 9 ] 和肝癌[ 10 ]等多种常见恶性肿瘤密切相关。RASSF1A的功能较为复杂,具体抑癌机制的研究目前还处于探索阶段。活化的 Ras蛋白不仅具有促进生长增殖的作用,同时还具有抑制生长、促进细胞凋亡和衰老的功能。RASSF1A基因可能通过抑制了 Ras的激活生长效应信号途径而发挥作用[ 11 ] ;此外, RASSF1A 还可能通过阻断CyclinD1的积累及细胞周期G1 /S期的进展而抑制肿瘤生长[ 12 ]。抑癌基因失活的原因有多种多样。 RASSF1A失活的机理主要有两种: DNA启动子甲基化和染色体物质缺失(杂合性缺失LOH或等位缺失) ,而点突变很少见。启动子是基因组中CpG比较聚集的区域。启动子CpG岛的甲基化可阻断转录因子结合到启动子上,抑制基因的表达。这种表遗传学改变可以遗传但不能改变DNA 序列,可以被逆转。近来研究显示, RASSF1A启动子甲基化在表达沉默中起尤为重要的作用[ 5 - 6 ]。随着RASSF1A研究的不断深入, RASSF1A 在肿瘤治疗中的作用正引起人们的重视。Ateeq等用5氮2脱氧胞苷(5AZA2CdR) ,一种特异性DNA甲基转移酶抑制剂,作用于乳腺癌细胞,重新激活RASSF1A表达,成功地使肿瘤细胞生长受抑制,凋亡增加[ 13 ]。PCNA 是一种细胞周期蛋白, 作为 DNA聚合酶的辅助蛋白直接参与细胞增殖过程中的DNA 复制,其合成和表达与细胞增殖周期相关。在细胞周期的G1 期和S期早期合成, S期达高峰, G2 期下降,核分裂期最低,故能反映全部细胞的增殖情况,代表细胞增殖状态。作为细胞周期 G1 /S期监控点重要的正向调控因子,在G1 期时,它与CDK4 / CDK6结合并使之激活,活化的CDK4 /CDK6使Rb (视网膜母细胞瘤蛋白)在G1 ～S转换期发生磷酸化,释放出转录因子E2F, 进一步激活S期相关基因的转录,推动细胞从G1 期进入S期, 从而使细胞进入增殖状态。PCNA表达异常可引起细胞周期的失控, 是细胞异常增殖和癌变的原因之一。目前尚未见RASSF1A与PCNA在非小细胞肺癌发生发展中的相关性报道, 在此我们对RASSF1A及PCNA两种蛋白在非小细胞肺癌和正常组织中的表达情况进行检测,探讨两种蛋白在非小细胞肺癌发生发展的作用。结果显示, RASSF1A在对照组中表达水平明显高于实验组( P < 0. 01) ,而实验组PCNA表达水平较对照组组增加( P < 0. 01) 。RASSF1A和PCNA的表达与临床分期有关。随着病变进展, RASSF1A表达降低而PCNA表达增高(P < 0. 05) 。肺癌组织中RASSF1A和PCNA的表达也与年龄有关, ≤50岁组RASSF1A表达水平低于> 50岁组(P < 0. 05) ,而PC2 NA表达水平高于50岁以上组( P < 0. 05) 。本实验中,肺癌组织RASSF1A和PCNA的表达均和患者的性别及病理类型无关, 原因不详,值得进一步研究。肺癌组织中RASSF1A与PCNA基因的表达呈负相关( r = - 0. 84, P < 0. 01) ,这提示RASSF1A失表达与PCNA高表达在非小细胞肺癌的发生发展中可能具有协同作用,从而促使肿瘤细胞更具恶性显型。内容来自肺癌公共医学网转载请注明www.zgfa120.cn
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