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相关讨论:近些年来发展起来的组织芯片技术又称组织微阵列( TMA) ,它可以在一张切片上高通量获取组织学、基因和蛋白表达信息。Richter 等[ 3 ] 应用大容量的组织芯片,将含有2 317 个膀胱癌组织的芯片进行FISH 和免疫组化染色,仅用两周时间便完成了对细胞周期素E (CCNE) 基因扩增和过表达的研究,显示了组织芯片检测的快速高效。目前国内已有应用TMA 对前列腺癌、乳癌、食管癌、结直肠癌等不同肿瘤进行研究的报道,也无不体现出它平行、高效、节约病理资源的特点[ 4 ] 。TMA 与传统的病理学技术、组织化学及免疫组化技术相结合,具有广阔的应用前景。现在人们对很多肿瘤标记物进行了研究,但对 Elf21 本身的研究较少,多是对其所在的Et s 家族进行的研究[ 5 ] 。Elf21 是Et s 信号依赖转录调控因子家族中的一员,参与肿瘤形成和病毒基因的激活[ 6 ] 。 Elf21 还通过转录激活一些与细胞外基质降解有关的酶,使肿瘤细胞得以分解并穿透结缔组织屏障而向深部组织发生浸润转移。基质金属蛋白酶(ma2 t rix metalloproteinases ,MMPs) 是一组重要的细胞外基质降解酶,其在肿瘤转移中的作用是破坏局部组织结构,促进肿瘤生长;破坏基底膜屏障,利于肿瘤转移;通过对细胞外基质的改建,促进肿瘤新生血管形成[ 7 ] 。Elf21 的过度表达已经在前列腺癌、乳腺癌、骨肉瘤,人子宫颈腺癌传代细胞系有过报道。 Takai 等[ 8 ] 研究Elf21 在子宫内膜癌中的表达时发现,Elf21 在子宫内膜癌中通过控制UPA 基因的表达,进而促进细胞外基质蛋白水解、肿瘤移行、向内外浸润和有丝分裂原激活, 使肿瘤浸润和转移。 survivin 是一种强的凋亡抑制因子,是迄今发现的最小的hIAP 蛋白,同细胞周期调控和细胞凋亡都相关。survivin 与Cdk4 相互作用可导致k2/ Cy2 clinE 激活与Rb 磷酸化,磷酸化的Rb 蛋白失去对细胞生长的抑制作用,导致细胞失控性生长,打破了细胞增殖与凋亡平衡,导致肿瘤的发生。survivin 在许多恶性肿瘤组织中主要表达于细胞周期中的 G2 / M 期[ 9 ] ,抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,参与调节细胞的有丝分裂及血管形成。Tamm 等[ 10 ] 用免疫组化方法检测60 个肿瘤细胞株的survivin 水平, 发现包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌、黑色素瘤、白血病、淋巴瘤等均有不同程度表达,这一普遍现象显示survivin 基因在恶性肿瘤中可能处于失控的表达状态。本文结果显示Elf21 主要表达于NSCLC 细胞核及(部分) 细胞浆, survivin 主要表达于细胞浆或细胞核,部分细胞膜少量表达,两者均在坏死区域周围和浸润边缘部的癌细胞中表达明显增多; 随 NSCLC 细胞分化程度的降低,两者阳性表达强度均增加;淋巴结有转移组Elf21 及survivin 的表达强度显著高于淋巴结无转移组,两者的表达强度均与患者的临床分期有关,推测Elf21 及survivin 的表达均可能与肿瘤的生物学行为有关,是肿瘤具有攻击性的特征。本研究还显示Elf21 及survivin 的表达强度呈显著性正相关, 提示Elf21 与survivin 在 NSCLC 的发生、演进过程中存在一定的相互联系, 在抑制NSCLC 血管内皮细胞和肿瘤细胞的凋亡、促使肿瘤细胞生长增殖、促进肿瘤血管生成及转移过程中可能具有一定的协同作用,导致他们表达强度基本一致的某些因素也可能是相同的。因此联合检测Elf21 、survivin 可作为判定非小细胞肺癌恶性程度,评估其侵袭性及转移性的一种新的标记物。但是本次实验没有与其他的肿瘤标记物相比,不能得出Elf21 及survivin 染色是最好的检测方法。还因为短期的随访和病例数量有限,本实验也未能揭示Elf21 及survivin 表达的高低与病人的预后、生存率的关系,希望进一步在长时间的随访和大量病例研究结果,证明对Elf21 及survivin 表达的分析能成为一个有用的诊断标记物和一个重要的预后指标。肺癌公共医学网恭祝大家身体健康www.zgfa120.cn
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